2022年11月29日，上海 — 绿叶制药集团宣布，其自主研发的中国化学药品1类新药——LY03014已完成II期临床首例患者给药。LY03014是一种新型的小分子Gi蛋白偏向性阿片受体（MOR）激动剂，拟用于手术后中到重度疼痛和癌性爆发痛的治疗。此次开展的II期临床试验为一项多中心、随机、双盲、安慰剂、阳性药平行对照的临床研究，旨在评估LY03014在腹部手术术后中重度疼痛患者中的初步镇痛疗效和安全性。

阿片类药物是治疗手术后中到重度疼痛和癌性爆发痛的临床最常用药，一方面，可显著改善中重度疼痛病人的生活质量，且术后疼痛给药不超过72小时，不存在成瘾方面的担忧；但另一方面，呼吸抑制是导致服用现有阿片类药物致死的最主要原因，因此已上市的阿片类药物均有该黑框警示。不仅如此，现有的阿片类药物用于手术后镇痛和癌性爆发痛时，致死性的呼吸抑制也是最重要的危险因素。

LY03014作为一种新型镇痛药，可实现呼吸抑制和镇痛作用的分离，有望解决上述未满足的临床需求。I 期临床研究结果显示：单次输注LY03014注射液可显著提高受试者疼痛耐受性，总体安全性良好。非临床研究显示：LY03014具有良好的血脑屏障渗透性以及药代动力学特征，开展的概念验证（POC）研究显示，与传统的MOR激动剂相比，LY03014实现Gi通路和β-arrestin2通路的完全分离，而β-arrestin2通路主要介导与MOR激活相关的不良反应如呼吸抑制、便秘和耐受性等，等效镇痛剂量下，LY03014引起的呼吸抑制、胃肠功能障碍和耐受性风险低于吗啡；同时，规避了同靶点药物引起QTc间期延长导致潜在致命性心律失常以及肝脏毒性的风险，具有良好的前景，相关研究结果已发表于全球性权威学术期刊《European Journal of Medicinal Chemistry》。

据悉，全球每年约有超过3亿手术患者，80%以上出现术后痛，急性术后疼痛约占75%¹；此外，2020年中国新发癌症病例达到约457万例²。疼痛是癌症患者最常见和难以忍受的症状之一，初诊癌症患者的疼痛发生率约25%，晚期癌症患者的疼痛发生率为60~80%，其中1/3的患者为重度疼痛³。

据IQVIA CHPA数据显示：中国麻醉及镇痛市场2021年销售金额达到388亿元人民币，2017至2021年复合年增长率为13.6%。其中阿片类药物2021年销售金额为181亿元人民币，2017至2021年复合年增长率为16.6%，增长速度超过整个麻醉镇痛领域平均增速。

LY03014是绿叶制药基于其新分子实体/新治疗实体技术平台（NCE/NTE）自主研发的镇痛领域的创新药。作为公司深耕多年的创新技术平台，该平台已成功开发出首个国产1类抗抑郁创新药若欣林^®（盐酸托鲁地文拉法辛缓释片），另有系列在研创新产品正在加速推进，包括：中枢神经系统治疗领域的VMAT2抑制剂LY03015、镇痛新药LY03012等。后续新药将不断丰富公司产品组合，发挥公司在这一技术领域的优势力量，为患者带来高品质的治疗新选择。

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