从决定走国际化道路，到产品遍及全球80多个国家和地区，再到自主研发的创新制剂LY03004（注射用利培酮缓释微球）的新药上市申请（NDA）获得美国食品药品监督管理局（FDA）受理，绿叶制药走过了25年的时光。产业升级，时代风起，全新的“绿叶”将飘向国际医药市场的星辰大海。
“微球”虽小，不为不成；国际征途，不行不至。美国FDA正式受理利培酮微球注射剂LY03004的新药上市申请（NDA），让这款国家“重大新药创制专项”品种成为了中国药企获得美国FDA受理的首个创新制剂，也意味着中国首款自主研发的微球产品距离美国市场仅咫尺之遥。
国际标准创新起步
医药企业的国际化发展是一项庞大的系统工程，其本质是通过对接国际标准，从本土市场向国际医药产业链挺进的过程，是医药企业团队力和创新力的展示。
LY03004的全球研发和商业化，正是绿叶制药在国际化能力上的缩影。绿叶制药的前身山东绿叶于1994年成立，早在公司建立之初，创始人刘殿波就将公司定位为“成为最受尊敬的全球领先的制药企业”，创立伊始便确立了企业坚持自主创新的根本动力。
现任绿叶制药集团战略发展及业务拓展副总裁的姜华于1998年加入绿叶制药，她介绍：“绿叶制药在创立初期就开始对标国际水平进行建设和布局，我们是国内首家引进德国博世(BOSCH)公司的灌装生产线的药企，还邀请美国的咨询团队帮助我们进行国际标准的GMP厂房建设。绿叶制药的国际化从上世纪90年代已开始起步。”
与此同时，绿叶制药的自主研发项目，也随着研发中心的建设落成开始孕育，并在早期确定了以天然药物和新型制剂为主要研究领域的战略方向。发展至今，公司的创新技术平台已扩展至“先进药物递送技术”“创新化合物和抗体”“细胞、基因和数字化”等各领域。
2012年，绿叶制药加速推进国际项目，其中新型制剂研发的重要里程碑正是LY03004，该产品是一种缓释微球制剂，以肌肉注射的方式每两周给药一次，该药上市后可以为精神分裂症和双相情感障碍的患者提供更多的治疗选择。2015年10月，美国 FDA确认LY03004通过505(b)(2)的改良型新药路径不需再进行任何临床试验，可以直接提交NDA，彼时这一事件刷屏中国医药产业界。
如今，NDA顺利得到美国FDA受理，绿叶制药则早已做好下一步商业化准备。绿叶制药集团国际市场部副总裁周骏介绍，早在三年前，通过和美国的咨询公司合作，围绕LY03004在美国市场的监管准入、产品定价、潜力空间、竞争形势等多个方面，公司已进行了全面调研，并制定和完善了商业计划。
据了解，绿叶制药为推进LY03004在美国的商业化工作，招聘了一批本地人才组成商业化团队，并在集团内部成立了跨地区、跨部门的“产品上市工作小组”和“指导委员会”，其中“产品上市工作小组”两周开一次会议，“指导委员会”一个月开一次会议，产品阶段性商业化进展将向整个集团汇报。
周骏指出，按计划LY03004有望在明年一季度前后正式上市，从生产制造到供应链，再到美国的营销推广，一系列工作制度和流程均制定完成，现在美国市场负责人正在带领团队开展前期的商业化落地工作，包括市场准入和医学事务等。“绿叶制药的国际体系和架构，已经具备全球商业化LY03004及后续更多新药的能力。”
全球架构开启市场
从创新研发、到生产制造、再到市场营销等环节，绿叶制药聚焦“抗肿瘤、中枢神经系统、心血管、消化及代谢”核心领域，致力于对接全球资源，以期更好地服务于全球患者。
姜华表示：“为了达成绿叶制药‘2025年跻身全球制药公司前50强’的目标，公司也在对下一个5~10年的发展战略进行调整，围绕‘全球研发、全球市场、全球供应链、全球并购合作’四大战略持续布局。”
与核心品种在国内市场的发展路径不同，产品国际化、业务网络国际化和渠道服务国际化，需要基于企业发展战略进行有效的资源整合和配置，不断为企业拓宽发展空间。
绿叶制药始终专注于创新药物的研发和生产，结合自身优势，将海外市场的产品重心定位在“中枢神经”和“肿瘤”两大领域，按照“成熟一批，发展一批，布局一批”的思路部署产品线。除了已经进入NDA审批阶段的LY03004，中枢神经领域的研发管线还有多个在研新药处于临床后期，比如治疗帕金森病的注射用罗替戈汀缓释微球（LY03003）已分别在中、美进入三期临床；治疗抑郁症的新化合物盐酸安舒法辛缓释片（LY03005）已在中国进入三期临床，在美国进入关键临床阶段；治疗阿尔兹海默病的利斯的明多日贴剂（LY30410）已在德国完成关键性试验；利斯的明单日贴剂、治疗帕金森病的盐酸普拉克索缓释片已在中国进行上市申报等。另有治疗精神分裂症和分裂情感性障碍的帕利哌酮缓释混悬注射剂（LY03010）也在中国和海外同步开发中。
在肿瘤免疫治疗领域，绿叶制药已先后与多家前沿的生物技术公司ABPRO、Excel Biopharm、Elpis Biopharm、PharmaMar等达成战略合作，共同开发新型双特异性抗体、用于下一代肿瘤免疫疗法的治疗型抗体、CAR-T疗法、小细胞肺癌创新药Lurbinectedin等项目。
能够喊出“具备全球商业化能力”，同样需要长期的战略布局和实践积累。2016年绿叶制药收购瑞士制药集团Acino旗下的透皮释药业务，2018年又收购阿斯利康的中枢神经产品思瑞康（富马酸喹硫平）及其缓释片在全球51个国家和地区的业务，通过两次大规模并购，绿叶制药完善了海外市场销售网络，使其国际市场触角遍及全球80多个国家和地区。
现在，绿叶制药的国际业务团队架构脉络清晰，6大业务地区分布包括美国、欧洲、日本三个发达国家市场，以及“EMEA（东欧、中东、非洲三区合称）”、拉丁美洲、亚太区三个发展中国家市场，前文提到的注射用利培酮缓释微球、注射用罗替戈汀缓释微球、盐酸安舒法辛缓释片等在研新药都将持续进行全球商业化。
姜华表示，公司产品线不断丰富，针对不同的国家市场，商业模式和产品组合也会相应做出改变。“绿叶制药在国际市场还是一个‘中小型企业’，面对当前的国际环境，未来如何进行国际业务区域分工和布局，从而达到整体效率最优化，挑战与机遇并存。”
会说英语不等于国际化，国际并购不代表国际化，海外品种引进不意味着国际化，那么，什么才是国际化？绿叶制药用自己25年的国际化经验告诉我们，本土医药企业国际化最终取决于领导和团队的战略思维——思想开明、视野开放是国际化；尊重规律、夯实基础是国际化；不忘初心、勇敢创新是国际化。