由绿叶制药集团控股子公司博安生物自主开发的CD25全人单克隆创新抗体BA1106的相关研究成果已在《Nature》杂志子刊《Scientific Reports》上发表。《Scientific Reports》作为一份全球性的权威学术期刊，其被引量位列全球第6，其2020年的被引量超过540,000次，在业界受到广泛关注。
文章发表页面截图（图片来源：《Scientific Reports》）
CD25又名白介素（IL）- 2受体-α-亚基（IL-2Rα），其在调节性T细胞（Regulatory T cells，Treg细胞）中高表达；Treg细胞对多种免疫细胞起到抑制作用，同时也是多数实体瘤预后不良的重要因素。因此，消除肿瘤微环境中的Treg细胞成为抗肿瘤免疫的重要策略之一。
CD25作为Treg细胞表面的特异性标志物之一，是靶向Treg细胞的潜在靶点。利用CD25抗体特异性杀伤Treg细胞，进而解除免疫抑制，被视为抗肿瘤治疗的重要途径。然而，当前CD25抗体的开发面临两大问题：一是Fc介导功能有限，导致其只在早期肿瘤模型中有效，在晚期肿瘤模型中无效；二是阻断白介素-2（IL-2）的信号通路，导致其抗肿瘤效果不佳。
博安生物通过筛选获得的CD25抗体，对早期肿瘤和晚期肿瘤均有较好的治疗效果，与PD-1抗体联用表现出良好的协同效应，能够将MC38结肠癌模型中的肿瘤基本完全清除；同时，不会阻断IL-2信号通路，对Treg细胞有适度的、特异的杀伤作用。具体研究结果如下：
- 基于公司人源抗体转基因小鼠BAhuMabTM和噬菌体展示技术筛选获得两株CD25抗体（BA9和BT942/BA1106），均具备良好的CD25结合特异性及杀伤活性，且不阻断IL-2信号通路，动物试验结果显示，二者对早期和晚期肿瘤模型都有显著的治疗效果；
- BT942与BA9相比，具有较弱的体外亲和力及ADCC活性，但具有更强的体内抗肿瘤效果，这可能与BT942对免疫效应细胞的较弱杀伤活性相关；
- 在小鼠MC38结肠癌模型中，BT942与PD-1抗体联用时产生协同作用，治疗效果更显著，且无论是单药还是联用治疗，对小鼠均无明显毒副作用；
- BT942在食蟹猴体内呈典型双相血药浓度-时间曲线，该抗体半衰期长，具备良好体内稳定性；
- 通过解析CD25-IL-2-BT942 Fab复合体的晶体结构，发现BT942与IL-2分别结合于CD25相反的两面，与BT942不干扰IL2信号通路的体外数据吻合。
“从目前的研究数据中，我们看到BA1106可特异且适度地杀伤Treg细胞，不阻断IL-2信号通路的同时解除肿瘤微环境的免疫抑制，并可用于与PD-1抗体的协同治疗，有望在一定程度上弥补当前PD-1疗法的不足，具有良好的抗肿瘤治疗前景。”该研究论文的通讯作者、博安生物研发总裁兼首席运营官窦昌林博士表示：“目前，BA1106的开发在同机制的CD25抗体中处于前列；我们相信，随着未来进一步开发，BA1106将成为博安生物在实体瘤治疗领域的又一利器，与博安生物的十余个其他创新抗体候选药物形成丰富的产品组合。”
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关于博安生物
博安生物为绿叶制药集团的控股子公司，是一家全面综合性生物制药公司，专业从事治疗用抗体开发、生产和商业化，专注于肿瘤科、自身免疫、疼痛和内分泌疾病。该公司的抗体发现活动围绕三大平台展开，即全人抗体转基因小鼠及噬菌体展示技术、双特异 T-cell Engager 技术平台及抗体药物偶联（ADC）技术平台。目前，博安生物已构建了10多个拥有国际知识产权保护的创新抗体以及7个生物类似药的产品组合，其首个生物类似药产品博优诺®（贝伐珠单抗注射液）已在华上市。
博安生物拥有完整的从抗体生成及先导优化物、细胞系建立及工艺开发、技术转移、中试生产及商业化生产的全整合型产业链。除了在中国，博安生物也在美国及欧盟市场从事生物药产品开发。
