绿叶制药集团控股子公司博安生物自主研发的新型双特异抗体BA1202——CEA/CD3 bispecific T-cell engager的相关研究成果已在《Antibody Therapeutics》期刊上发表。

 

 文章发表页面截图（图片来源：《Antibody Therapeutics》）

《Antibody Therapeutics》由牛津大学出版社出版，是华人抗体协会旗下一份同行评议专业期刊，关注全球治疗性抗体的研究开发和商业化等领域的最新进展。

CEA作为一种常见的广谱性肿瘤标记物，其在结直肠癌、胃癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌等多种实体瘤中均高表达，且其表达与疾病进展呈相关性。

同时，靶向肿瘤抗原和T细胞CD3的T细胞engager抗体是双特异抗体研发中最为活跃的领域之一。其不仅可以有效杀伤表达抗原的肿瘤细胞，还能增加免疫细胞在肿瘤组织的浸润，刺激冷肿瘤成为热肿瘤，如果结合使用免疫抑制剂，则可提高其对冷肿瘤的治疗疗效。

然而，当前CD3抗体的开发依旧面临不少挑战，包括CD3高亲和力造成的细胞因子风暴的毒性，早期上市抗体在体内的半衰期过短等问题。

博安生物位于美国波士顿的研发团队采用了一种新型的butterfly蝴蝶抗体结构，保留了Fc区域；证明了此结构展示出对肿瘤抗原的二价结合，对T细胞CD3的单价结合；团队还针对行业痛点对CD3的亲和力做了大幅度的下调。

论文研究结果显示：

· BA1202的CD3亲和力弱化后，不影响对靶细胞的杀伤作用，但细胞因子分泌大为降低，继而降低毒性；
· 在结直肠癌小鼠模型中显示出完全抑制肿瘤的良好药效， 同时呈现明显的剂量相关性， 在0.1 mg/kg 即有抑瘤效果；
· 相较于同类可比的在研CEA/CD3抗体药物， BA1202显示出更强的体外活力和体内药效；（数据尚未公开）；
· 与免疫抑制剂antiPD-L1 Atezolizumab有协同效应， 并伴随T细胞肿瘤浸润的大幅度增加；
· BA1202抗体显示良好的特异性，只结合肿瘤， 不结合正常组织。

 

 

该研究论文的通讯作者、博安生物抗体发现部副总裁周立博士表示：“我们建立了一个独特的CD3双特异抗体平台，通过该平台研发的CEA-CD3双特异抗体与同类在研产品相比，进一步增强了药效，同时降低了多种细胞因子的释放，具有差异化优势。我们将加快推动该产品进入临床，以期尽早为实体瘤患者提供有效、安全的创新治疗方案。”

 

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关于博安生物

博安生物为绿叶制药集团的控股子公司，是一家全面综合性生物制药公司，专业从事治疗用抗体开发、生产和商业化，专注于肿瘤科、自身免疫、疼痛和内分泌疾病。该公司的抗体发现活动围绕三大平台展开，即全人抗体转基因小鼠及噬菌体展示技术、双特异 T-cell Engager 技术平台及抗体药物偶联（ADC）技术平台。目前，博安生物已构建了10多个拥有国际知识产权保护的创新抗体以及8个生物类似药的产品组合，其首个生物类似药产品博优诺®（贝伐珠单抗注射液）已在华上市。

博安生物拥有完整的从抗体生成及先导优化物、细胞系建立及工艺开发、技术转移、中试生产及商业化生产的全整合型产业链。除了在中国，博安生物也在美国及欧盟市场从事生物药产品开发。