近期在西班牙举行的世界肺癌大会上，绿叶制药的合作伙伴PharmaMar向与会专家学者展示了在研新药Lurbinectedin（Zepsyre^®）的临床研究新进展。此前，Lurbinectedin（Zepsyre^®）已获FDA同意，可通过加速审评通道，申报用于小细胞肺癌二线单药治疗的新药申请（NDA）。目前，绿叶制药与PharmaMar在华合作开发该药物。

Lurbinectedin（Zepsyre^®）是PharmaMar研发的海鞘素衍生物，为肿瘤创新药。绿叶制药拥有该药物在中国开发及商业化的独家权利，包括小细胞肺癌在内的所有适应症；并可要求PharmarMar进行该药物的技术转移，由绿叶制药在中国生产。

世界肺癌大会由国际肺癌研究协会主办，会集肺癌领域全球领先的专家学者，共同探讨与交流该疾病治疗的新进展、新趋势。此次大会上，Lurbinectedin（Zepsyre^®）展示的临床数据包括：1）Lurbinectedin（Zepsyre^®）联合紫杉醇或伊立替康治疗复发性小细胞肺癌的Ib期试验结果；2）完成最后一次铂剂化疗后≥30天复发的小细胞肺癌患者中Lurbinectedin（Zepsyre^®）单药的抗肿瘤活性；此外，会上还就“转录”作为小细胞肺癌治疗靶点，以及Lurbinectedin（Zepsyre^®）的作用机制进行探讨。

Lurbinectedin（Zepsyre^®）的联合治疗

临床试验结果显示：Lurbinectedin（Zepsyre^®）与紫杉醇或伊立替康的两种联合治疗的抗肿瘤活性相似，安全性可预测、可管理。其中，Lurbinectedin（Zepsyre^®）与伊立替康的联用在三线治疗中显示出令人振奋的抗肿瘤活性。此外，Lurbinectedin（Zepsyre^®）与紫杉醇联用在耐药患者中的抗肿瘤活性更高（CTFI < 90天：一线化疗用药结束至出现疾病进展的时间少于90天）。这些试验结果为进一步评估Lurbinectedin（Zepsyre^®）与紫杉醇或伊立替康联合治疗提供了有效依据。目前，Lurbinectedin（Zepsyre^®）与伊立替康联合治疗的扩展队列研究已在进行中。

Lurbinectedin（Zepsyre^®）的单药治疗

试验结果显示：在84名CTFI ≥ 30（一线化疗用药结束至出现疾病进展的时间大于或等于30天）的患者中，总有效率（ORR）达到40.5%；CTFI 30-89天的耐药患者中，ORR达到29.2%，这类患者目前尚无可用的已批准的药物。对于60位敏感患者（CTFI ≥ 90天：一线化疗用药结束至出现疾病进展的时间大于或等于90天），ORR达到45%。此外，从该组患者的用药安全性来看，Lurbinectedin（Zepsyre^®）的耐受性良好，安全性亦可接受，最常见的不良反应为中性粒细胞减少症，未观察到非预期毒性。

据悉，小细胞肺癌是比非小细胞肺癌侵袭性更强、更难治疗的一种肺癌类型，5年生存率仅为5%-10%。尽管小细胞肺癌对初始化疗和放疗具有较高的敏感性，但在初始治疗失败后，大多数患者最终死于复发转移，预后差。该领域的新药研发进展缓慢。2018年8月， Lurbinectedin（Zepsyre^®）获得FDA授予的治疗小细胞肺癌的孤儿药资格，为治疗需求尚未满足的大量患者带来新的希望。

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关于Lurbinectedin（Zepsyre^®）

Lurbinectedin（Zepsyre^®）是海鞘素衍生物，为RNA聚合酶II的抑制剂，能够与DNA双螺旋结构上的小沟共价结合，通过阻滞RNA聚合酶II与DNA的结合，并降解RNA聚合酶II的催化亚基RPB1，从转录的起始至延长阶段发挥抑制转录活性，使肿瘤细胞在有丝分裂过程中畸变、凋亡、最终减少细胞增殖。​